活性化自己リンパ球移入療法詳細

◆活性化自己リンパ球移入療法とはどのような方法でしょうか。


免疫反応とは生体に害のあるものが侵入してきたとき、それを拒絶するという、人間がもともと授かった力です。がんは自分の体の中にできるので、外から侵入した細菌などに対するほど強くはないのですが、免疫反応が起こります。これが「がん免疫」で、リンパ球(特にTリンパ球)がその働きを担っています。
がん患者さんではリンパ球の働きが弱まり、数も減っていて、がんに対する免疫反応が低下している場合が多いのです。そこで、働きの弱っているリンパ球を活性化し、同時に数も増やして、がん免疫を高める方法はないかと考えられたのが、「活性化自己リンパ球移入療法」という免疫療法です。



◆リンパ球はどのように活性化するのですか。


採血して血液の中からリンパ球を取りだし、生理活性物質のインターロイキン2などの物質で活性を強化し、同時に数も増やして製剤化します。1回30mlの採血で取り出したリンパ球は、約2週間の培養で1000倍程度に増えます。さらに細菌などで汚染されていないかをテストし、それを再び体内に点滴で戻すのです。



◆免疫療法にはいろいろありますが、活性化自己リンパ球移入療法の特徴を教えてください。


治療を受ける本人のリンパ球を使うのが大きな特徴です。他人のリンパ球を培養して使う方法もありますが、それだとウイルス汚染などの問題があります。自分のリンパ球を自分に戻すほうがより安全性が高いのです。抗がん剤や放射線治療に比べて、副作用がほとんどないのも大きなメリットです。



◆どのような患者さんが治療対象となりますか。


すでにがんが大きくなっている患者さんでは、活性化リンパ球を移入してもなかなか効果は出ません。がんで怖いのは再発ですから、その再発を何とか自分の免疫の力で抑えたり、小さながんを小さいままにしておいたりすることが大きな目標となります。
なかには手術不能な患者さんとか、がんが再発してもう治療がむずかしいという患者さんもいます。そういう方では、抗がん剤と併用して、これ以上腫瘍が大きくならないようにするという考えのもとで使うこともあります。
がんの部位別では、肝臓がんや腎臓がん、脳腫瘍などに反応がよいようです。



◆具体的にはどう投与するのでしょうか。


私たちのスタンダードな方法は、再発などで小さな腫瘍がある患者さんでは週に1回、約10億〜20億のリンパ球(約200ml)を約1時間かけて点滴で全身投与します。それを12回繰り返し、3カ月でワンクールとします。
手術などの治療を受けた患者さんが再発予防のために行う場合はできるだけ長く続けたほうがよいので、2週間に1回の投与で、6カ月をワンクールにすることもあります。
1回30mlの採血で3〜4回分のリンパ球が確保できるので、治療の途中は3回前後採血するだけで済みます。ワンクール終了後、CTなどの画像検査や腫瘍マーカーの変化、自覚症状の改善程度などで、治療効果を判定します。



◆副作用や治療効果はどうでしょうか。


すでに300人を超える患者さんに行いましたが、まれに投与直後に37度程度の微熱がみられるほかは、特に重大な副作用は認められませんでした。
治療効果については、活性化リンパ球の開発者である関根暉彬先生らによる肝がんに対するデータが、世界的な医学雑誌『ランセット』(2000年9月号)に発表されています。
私たちの経験では、がんを縮小させることができたのは2人だけでしたが、半数近くの患者さんで症状の改善やQOLの向上が認められ、延命が図られた患者さんは少なくありません。がんの治療はつらいですし、末期になると痛みなどに苦しむ患者さんも増えてきます。活性化自己リンパ球移入療法は副作用もなく、体にやさしい治療です。それでQOLの向上や延命が図られるのなら、患者さんにとっても有益ではないでしょうか。



◆活性化自己リンパ球移入療法を始めたきっかけを教えてください。


私は、昭和51年に研究テーマとして「がん免疫」を当時の榊原 宣教授から与えられました。それ以来、25年以上がんの免疫について研究していることになります。この活性化自己リンパ球移入療法を始めたきっかけは、4年前ですが、私共の医局の講師をしている先生の奥様が悪性度の高いスキルス胃がんにかかっていることがわかり、手術や抗がん剤治療も難しく、紹介してくださる先生があって当時国立がんセンター研究室長であった関根暉彬先生が開発されたこの治療を受けることになりました。その時、少し抗がん剤も併用したのですが、今までに経験した同じスキルス胃がんの患者さんよりも良いQOLや延命効果を得ることができました。こうしたことがきっかけになり、この治療を広く臨床応用するための共同研究を関根先生との間で始めたわけです。



◆この治療に難点があるとすればどこでしょう。


経済的な面からいえば、治療費が高額なのがネックです。リンパ球を活性化するには特別な培養技術や設備が必要ですし、しかも健康保険が適用されない自費診療ですから、患者さんの経済的負担が大きくなります。私たちの施設では注射1回20万円で、ワンクール行うと240万円かかります。



◆免疫療法について、今後の期待や展望があれば教えてください。


がん細胞は自分の正常な細胞が変化してできたものですから、細菌などよりも攻撃のターゲットとなる「抗原」のレベルが低くなります。
そこで今、免疫療法の新しい方法として、活性化リンパ球と樹状細胞を併用する治療の研究が進んでいます。樹状細胞とは、異物として入ってきた抗原をまず認識し、リンパ球に「これが敵だ」と提示して攻撃させる役目の細胞です。患者さんから樹状細胞も取り出し、その患者さんのがん細胞を認識させてから活性化リンパ球と共に体内に戻せば、がん細胞だけをより効率的に叩けるのではないかと考えられているのです。また、樹状細胞はワクチンとしても使えます。そのため樹状細胞を使用して治療を行いたいのですが、樹状細胞を増やすには、費用が今の何倍もかかるのがネックになっています。
免疫療法の研究がさらに進めば、今後はより安価で、より効果的な治療法の登場も期待できるのではないでしょうか。

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